Исследуемый препарат Полиплатиллен, раствор д/ин. производства ООО «Платос» является синтетическим противоопухолевым препаратом -цитостатиком.
В 1 литре препарата содержится 1,40 1,54г активного вещества поли(гексацис[хлороамминакваплатины(П)])-дезоксирибонуклеата.
Полиплатиллен проявляет противоопухолевую активность благодаря способности тормозить синтез ядерной ДНК, необратимо поражает клетки, которые находятся в S - фазе цикла.
При введении препарата наблюдается уменьшение массы опухоли, при максимально допустимой дозе, достигается
высокая противоопухолевая активность и при этом, не повреждаются нормальные ткани. Полиплатиллен эффективен при терапии опухолей с приобретенной лекарственной резистентностью к другим химиопрепаратам, включая цисплатин.
После однократной внутриартериальной инфузии Полиплатиллена динамика изменений концентрации в плазме крови характеризуется двумя фазами: начальная фаза с периодом полувыведения 6,4 часа и фазой, период полувыведения которой составляет приблизительно 75 часов, а период выведения 97% от содержания платины оценивается 150 часами.
Выделение Полиплатиллена из организма человека исследовано не полностью: после однократной внутриартериальной инфузии усредненный процент платины, которая выводится мочой на протяжении 2 суток с часовыми промежутками 0-12, 0-24 и 0-48 часов составляет более 6% от введенной дозы платины, что указывает на значительный не почечный клиренс. Наиболее вероятным путем выведения Полиплатиллена является печень и желудочно-кишечный тракт.
Полиплатиллен рекомендуется применять для лечения больных с распространенными формами злокачественных опухолей, а также в случае резистентных к начальному лечению опухолей и опухолей, нечувствительных к стандартной терапии. Препарат следует применять у больных со злокачественными опухолями яичников, печени, желудка, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, легких, саркомах костей и мягких тканей, в том числе и тех, которые сопровождаются полисерозитами, а также выраженной раковой токсемией.
Полиплатиллен вводят внутриполостно, селективно внутриартериально и внутривенно. Предполагаемый режим инфузии при всех способах введения 3-6 разовый, капельный, равными дозами. При общем объеме раствора 750-1500 мл по 1 флакону вместимостью 250 мл на одно введение. Время инфузии при внутриполостном введении 5-7 часов, интервал между введениями 2 -3 дня в зависимости от состояния пациента. При внутриартериальном и внутривенном введении время инфузии составляет 2-3 часа, интервал между введениями 1-2 дня. Рекомендуются одноразовые дозы для взрослых при внутриполостном введении 150-300 мг/м2.
При внутриартериальном и внутривенном - 250-3С0 мг/м2. При внутриполостном введении рекомендуется разведение препарата в соотношении 1:1 физиологическим раствором хлорида натрия с добавлением в капельницу 2 мл (60 мг) раствора преднизолона (дексаметазон). Внутриартериально и внутривенно Полиплатиллен рекомендуется вводить разбавленным физиологическим раствором хлорида натрия в соотношении 1:1, 1:2 или 1:3 на фоне добавленного в капельницу 1 мл (5 ЕД) раствора гепарина. Курс лечения можно повторять через 3-4 недели.
Побочное действие препарата Полиплатиллен проявляется в виде желудочно-кишечной токсичности. С помощью противорвотных средств удается предупредить тошноту и рвоту, ко торые могут появиться, или полностью их избежать.
При введении Полиплатиллена могут появиться аллергические реакции, повышение температуры, боль в месте введения (внутриполостное введение), понос, высыпания, анафилактический шок (частота его проявления ниже 1%). Со стороны сердечно-сосудистой системы могут ожидаться побочные явления в виде эмболии (частота его проявления ниже 1%). У больных с большой массой опухоли при введении препарата может ожидаться «синдром лизиса», проявления которого необходимо коррегировать с помощью общепринятых методов детоксикации.
Препарат Полиплатиллен противопоказан при генерализации опухолевого процесса, терминальном состоянии больного, тяжелых необратимых нарушениях функции печени и почек.
Возможность взаимодействия препарата Полиплатиллен с другими лекарственными средствами, которые назначаются одновременно, подробно не исследовалось.
В комплексной терапии Полиплатиллен следует применять после методов и средств, которые проявляют миелодепрессивное и иммунодепрессивное действие. Все необходимые методы иммунотерапии следует применять после проведения полного курса лечения Полиплатилленом.
3.ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью данного исследования была оценка эффективности и переносимости препарата Полиплатиллен, раствора для инфузий производства ООО «Платос» у больных раком поджелудочной железы, а также уточнение схемы введения исследуемого препарата.
В качестве препарата сравнения был использован препарат Цисплатин-Лэнс, раствор для инфузий производства фирмы «Лэнс Фарма».
Исследовались следующие задачи:
- изучалось влияние исследуемого препарата на течение заболевания;
- изучалась переносимость и возможные побочные явления исследуемого препарата;
- проводилось сравнение результатов полученных в опытной и контрольной группах, оценивалась достоверность различий.
4. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Тип исследования
Данное клиническое исследование проводилось по полной программе для ІІ-фазы, как открытое, сравнительное, параллельное.
4.2. Общее описание исследования
Настоящее исследование выполнялось в соответствии с требованиями, предъявляемыми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины к ограниченным клиническим испытаниям.
В исследовании приняли участие 80 пациентов, которые находились на лечении в клинике кафедры факультетской хирургии Львовского государственного медицинского университета им. Данилы Галицкого и, которые соответствовали критериям включения/исключения, описанным в протоколе.
Все пациенты распределялись на основную (50 пациентов) и контрольную (30 пациентов) группы. Распределение пациентов в группы лечения производил исследователь методом случайной выборки. Пациенты обеих групп подбирались таким образом, чтобы они были сопоставимы по полу, возрасту, продолжительности заболевания, степени выраженности основных клинических признаков.
Каждому субъекту исследования присваивался порядковый номер, который соответствовал последовательности включения данного пациента в исследование. Исследователь составлял список, отражающий последовательность включения пациента в исследование. Порядковый номер вносился в Индивидуальную регистрационную форму (приложение 1).
Потенциальным участникам испытания объясняли условия исследования, предлагали ознакомиться с «Листом информации для пациента» и получали письменное согласие на участие в исследовании.
В процессе исследования каждый пациент проходил клинико-лабораторное обследование в соответствии со схемой, представленной в разделе 9.
Все данные, касающиеся назначения сопутствующей терапии и обследования пациентов вносились в Индивидуальную регистрационную форму больного и историю болезни.
Все случаи побочных реакций зарегистрированы, информация предоставлена Заказчику исследования и в отдел фармаконадзора ГФЦ МЗ Украины.
Пациенты обеих групп подбирались таким образом, чтобы они были сопоставимы по полу, возрасту, продолжительности заболевания, степени выраженности основных клинических признаков.
4.3. Критерии досрочного прекращения исследования:
В процессе исследования случаев возникновения выраженных побочных явлений у большинства пациентов в первые дни или часы проведения испытания не наблюдалось. От заказчика проведения исследования никаких материалов о необходимости прекращения испытаний не поступало. Условия протокола исследования выполнены в полном объеме. Следовательно, о приостановке испытания исследователь никаких материалов заказчику и в сектор координации по контролю клинических испытаний ГФЦ МЗУ не предоставлял.
В случае преждевременного выбывания пациента из исследования, исследователь производил замену. Новому пациенту присваивался следующий по списку порядковый номер, и он включался в ту группу, из которой выбыл вышедший пациент (в Индивидуальной регистрационной форме указывался номер замены). Причины преждевременного выхода пациента из исследования указывались в Индивидуальной регистрационной форме.
5. ИССЛЕДУЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ: МАРКИРОВКА, ПОЛУЧЕНИЕ, УЧЕТ И ХРАНЕНИЕ
5.7. Исследуемый препарат
Название: Полиплатиллен
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
250 мл во флаконах.
Производитель: ООО «Платос».
Референтный препарат
Название: Цисплатин-Лэнс
Лекарственная форма: раствор д/инф. по 100 мл.
Производитель: фирма Лэнс Фарма.
5.2. Маркировка
На этикетке исследуемого препарата было указано: название, лекарственная форма, серия, производитель, срок хранения. Номер серии, указанный на этикетке соответствовал номеру серии, указанному в заключении контрольно-аналитической лаборатории ГФЦ МЗ Украины. Исследуемый препарат имел на этикетке отметку: «Для клинических испытаний».
5.5. Условия передачи, учета и возврата исследуемого препарата
Количество получаемых клинической базой препаратов подтверждалось актом передачи или распиской, выданной ответственным исполнителем заказчику.
Исследователь, непосредственно проводящий испытание, вел карту (журнал) учета исследуемого препарата. В карте указывалось количество выданного препарата, дата и время выдачи, а также, кому (номер пациента) и кем выдан.
После завершения исследования составлялся акт (отчет) об использовании исследуемого препарата. Препарат, переданный исследователю, был полностью израсходован, остатки заказчику не возвращались.
5.4. Условия хранения
Исследуемые препараты хранились при температуре 4 -12°С, в закрытом помещении, доступ к которому имелся только у врача-исследователя.
6. КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
6.1. Количество субъектов испытания.
В исследовании приняли участие 80 больных, которые прошли курс лечения исследуемым или референтным препаратом.
6.2. Критерии, по которым больные включались в исследование
мужчины и женщины;
возраст 30-75 лет;
диагноз: рак поджелудочной железы I-III степени, гистологически подтвержденный;
срок от предыдущего противоопухолевого лечения не менее 2-х месяцев;
относительно удовлетворительное состояние больного с прогнозом продолжительности жизни не менее 3-х месяцев;
информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании;
способность пациента к адекватному сотрудничеству в процессе исследования.
6.3. Критерии, по которым больные исключались из исследования
беременность, лактация;
известная гиперчувствительность к препаратам платины;
нарушения функции печени и почек;
нарушения свертываемости крови;
угнетение кроветворения;
нарушение слуха;
болезни сосудов;
наличие сопутствующих декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных существенно повлиять на результаты исследования;
необходимость приема не рекомендуемых препаратов исследования (см. раздел 8.3)
участие в любом другом клиническом испытании.
6.4. Условия выбывания пациентов из исследования
Для каждого конкретного пациента условиями прекращения исследования являлись:
индивидуальная непереносимость исследуемого препарата;
возникновение у пациента в ходе исследования тяжелых и/или неожиданных побочных явлений;
значительное ухудшение общего состояния в период исследования;
несоблюдение режима лечения исследуемым препаратом;
отказ пациента от участия в исследовании.
В случае преждевременного выбывания пациента из исследования, исследователь производил замену. Новому пациенту присваивался следующий порядковый номер, и он включался в ту группу, из которой выбыл вышедший пациент (в Индивидуальной регистрационной форме указывался номер замены). Причины преждевременного выхода из исследования указывали в Индивидуальной регистрационной форме.
6.5. Схема обследования
Для оценки терапевтической эффективности и переносимости исследуемого препарата, пациентам проводили обследование с применением следующих методов:
объективное обследование (оценка общего состояния больного, оценка опухолевого процесса);
регистрация субъективных жалоб*;
оценка влияния исследуемого препарата на «качество жизни» пациента;
общий анализ крови (эритроциты, гемоглобин, цветной показатель, лейкоциты, лейкоцитарная формула, тромбоциты, СОЭ);
общий анализ мочи (цвет, реакция, удельный вес, белок, сахар, эпителиальные клетки, лейкоциты, эритроциты, соли);
биохимический анализ крови (общий белок, белковые фракции, АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, гамма-глобулинтрансфераза, билирубин общий, креатинин, мочевина, глюкоза).
*Регистрация субъективных жалоб больного проводилась по следующим параметрам:
тошнота;
рвота;
боль в эпигастральной области;
вес пациента;
ухудшение слуха;
Оценка выраженности субъективных жалоб производилось по следующей шкале:
0 - отсутствие;
1 - незначительная выраженность;
2 - умеренная выраженность;
3 - значительная выраженность.
Оценка субъективного состояния в баллах (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и международного противоракового союза)
|
0 |
Нормальная активность |
|
1 |
Появление симптомов болезни при нормальных подвижности и жизни |
|
2 |
Проводит меньше 50% времени в постели |
|
3 |
Проводит больше 50% времени в постели |
|
4 |
С постели не поднимается |
Оценка общего состояния больного по шкале Карновского
| % |
Симптомы |
| 100 |
Нормальное, жалоб нет, симптомы болезни отсутствуют |
| 90 |
Имеет нормальную активность, незначительные симптомы з аболевания |
| 80 |
Нормальная активность при усилии, отдельные признаки и симптомы заболевания |
| 70 |
Обслуживает себя, имеет возможность к активной жизни и нормальной деятельности |
| 60 |
Иногда необходима помощь, но может удовлетворить большинство личных потребностей |
| 50 |
Требуется постоянный уход и часто медицинская помощь |
| 40 |
Не может себя обслуживать, требуется специальный уход и помощь |
| 30 |
Совсем не может себя обслуживать, требуется госпитализация |
| 20 |
Очень ослабленный, необходима госпитализация и активная медицинская помощь |
| 10 |
Умирающий, очень быстро прогрессируют фатальный процессы |
| 0 |
Смерть |
Табл. 1. - Схема обследования
|
|
Скрининг |
Период лечения |
|
Дни исследования |
-1 |
0 |
1 |
10 |
20 |
30 |
40 |
|
Визиты (точки наблюдения) |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
6 |
|
Сбор анамнеза и |
* |
|
|
|
|
|
|
|
предварительная оценка |
|
|
|
|
|
|
|
|
соответствия пациента |
|
|
|
|
|
|
|
|
критериям |
|
|
|
|
|
|
|
|
включения/исключения |
|
|
|
|
|
|
|
|
Получение письменного |
* |
|
|
|
|
|
|
|
Информированного Согласия |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гистологическое |
|
* |
|
|
|
|
|
|
исследование |
|
|
|
|
|
|
|
|
Назначение препарата |
|
|
* |
|
|
|
|
|
Объективное обследование |
|
* |
|
* |
* |
* |
* |
|
Оценка влияния |
|
|
|
* |
|
|
* |
|
исследуемого препарата на |
|
|
|
|
|
|
|
|
«качество жизни» пациента |
|
|
|
|
|
|
|
|
Регистрация субъективных |
|
* |
|
* |
* |
* |
* |
|
жалоб пациента |
|
|
|
|
|
|
|
|
Лабораторные исследования: |
|
* |
|
|
|
|
* |
|
• общий анализ крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
• общий анализ мочи |
|
|
|
|
|
|
|
|
• б/х анализ крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
Выявление и регистрация |
|
|
|
* |
* |
* |
* |
|
возможных побочных |
|
|
|
|
|
|
|
|
явлений |
|
|
|
|
|
|
|
|
Оценка эффективности и |
&n bsp; |
|
|
|
|
|
* |
|
переносимости |
|
|
|
|
|
|
|
7. СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ И СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Пациентам, принимающим участие в исследовании назначали исследуемый препарат Полиплатиллен, раствор д/ин. Производства ООО «Платос».
Полиплатиллен вводили внутривенно. При внутривенном введении в качестве одноразовой дозы использовалась доза 150 мг/м2 . Препарат вводили капельно в течение 1,5-2 часов. Первую и вторую одноразовые дозы вводили ежедневно. Третья и четвертая вводилась через 2 дня после второй дозы ежедневно. Пятую и шестую вводили через 2 дня после четвертой дозы ежедневно.
Курс введения составляет 6 одноразовых доз.
Пациентам контрольной группы назначали Цисплатин-Лэнс производства фирмы Лэнс Фарма внутривенно медленно 15-мг/м2 ежедневно в течении 5 дней каждые 3 недели.
При применении Полиплатиллена, непосредственно перед его введением для устранения тошноты и рвоты вводили препараты с противорвотным действием (церукал, дроперидол, новобан и др.). С целью предотвращения тромбоза сосудов больным вводили антикоагулянты типа фраксипарина, гепарина. Гипергидратация и форсированный диурез при использовании Полиплатиллена не применялись.
Все необходимые методы иммунотерапии применяли после проведения полного курса лечения Полиплатилленом.
В процессе исследования пациентам не назначали следующие группы препаратов:
другие цитостатики;
иммуномодуляторы;
иммуносупрессоры;
биостимуляторы и биоингибиторы.
Все препараты, используемые для сопутствующей терапии, записывали, включая название, дозу, способ приема, частоту приема, даты начала и окончания терапии в историю болезни и Индивидуальною регистрационную форму (приложение 1).
8. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
8.1. Критерии эффективности:
• динамика показателей, полученных при объективном обследовании: Противоопухолевая эффективность исследуемого препарата оценивалась по следующей шкале:
ПР (полная регрессия) - исчезновение всех опухолевых новообразований на период не менее 1 месяца;
ЧР (частичная ремиссия) - уменьшение размеров опухолевых образований на 50% и больше
ОУ - (незначительное объективное улучшение) - уменьшение размеров опухолевых образований на 25-40%
ОД (отсутствие динамики) стабилизация размеров опухолевых
образований на период не менее 1 месяца
ПРГ (прогрессирование) увеличение (на 25% и больше) одного или больше образований и/или увеличение количества метастазов.
• динамика общего состояния больного.
8.2. Оценка эффективности исследуемого препарата
Оценка эффективности исследуемого препарата была проведена исследователем на основании вышеперечисленных критериев по следующей шкале: (Табл. 2)
Табл. 2. Оценка эффективности исследуемого препарата
|
Высокая эффективность |
ПР (полная регрессия) исчезновение всех опухолевых новообразований на период не менее 1 месяца;
ЧР (частичная ремиссия) уменьшение размеров опухолевых образований на 50% и больше.
Улучшение общего состояния больного. |
|
Умеренная эффективность |
ОУ (незначительное объективное улучшение) уменьшение размеров опухолевых образований на 25-40%
ОД (отсутствие динамики) стабилизация размеров
опухолевых образований на период не менее 1 месяца
Незначительное улучшение состояния больного. |
|
Отсутствие эффективности |
ПРГ (прогрессирование) - увеличение (на 25% и больше) одного или больше образований и/или увеличение количества метастазов. |
9. ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ
Переносимость препарата оценивалась на основании субъективных симптомов и ощущений, которые сообщал пациент и объективных данных, полученных исследователем в процессе лечения. Учитывалась динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций.
Переносимость препарата оценивалась исследователем (пообъективным данным) и пациентом (по субъективным ощущениям): (Табл. 3)
Оценка переносимости препарата Таблица 3
|
Хорошая |
Не отмечаются побочных явлений |
|
Удовлетворительная |
Наблюдаются незначительные побочные явления, не
причиняющие серьезных проблем пациенту и не
требующие отмены препарата |
|
Неудовлетворительная |
Имеет место нежелательное побочное явление, оказывающее значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующее отмены препарата и применения дополнительных медицинских мероприятий |
10. ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Данное клиническое испытание проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинской Декларации, GCP и Законом Украины "О лекарствах".
Пациенты, являющиеся потенциальными участниками испытания были проинформированы о характере клинического испытания, исследуемом препарате, а также о возможном риске, связанном с приемом препарата. Каждому пациенту предоставлялась письменная информация о проводимом исследовании, содержащаяся в "Информации для пациента" (приложение 2). Все больные, включаемые в исследование, давали письменное согласие на участие в испытании. Форма письменного согласия пациента прилагается к протоколу клинического исследования (приложение 3).
Вся документация, связанная с исследованием, а также информация,касающаяся пациентов, принимающих в нем участие, является строгоконфиденциальной.
11. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
11.1. Характеристика исходного состояния обследованных больных
Жалобы больных и данные объективного обследования до лечения соответствовали клинической картине рака ПЖI-III степени. Характеристика групп больных по возрасту, полу приведена в таблице 4.
Таблица 4.
|
Группы больных |
Основная (Полиплатиллен) |
Контрольная (Цисплатин-Лэнс) |
|
Количество больных |
50 |
30 |
|
Возраст, годы
старше 50 лет/моложе
50 лет |
59,7±1,5
44/6 |
61,7±2,2 26/4 |
|
Мужчины/женщины |
33/17 |
20/10 |
Основными жалобами большинства пациентов обеих групп были резкое похудение, прогрессирующая слабость, снижение аппетита, отвращение к пище, постоянные боли в левом подреберье, в верхней половине живота, не зависящие от приема пищи, опоясывающие боли, боль в пояснице, изнуряющий зуд кожи.
Частота и выраженность субъективных симптомов у больных основной и контрольной группы в исходном состоянии существенно не различались.
При УЗИ ПЖ наблюдали увеличение одного из отделов железы (реже диффузное увеличение), нечёткость и неравномерность контуров, очаговые изменения в виде участков неоднородной структуры и изменённой, по сравнению с окружающей тканью, эхогенностью, расширение вирсунгова протока, увеличение региональных лимфоузлов, признаки холестаза.
Результаты обследования показали отсутствие существенных различий между больными основной и контрольной группы.
11.2. Оценка эффективности исследуемого и референтного препарата.
При оценке эффективности исследуемого и референтного препаратов учитывали динамику общего состояния больного, оценку распространения опухолевого процесса.
После курсового приема препарата Полиплатиллен субъективное состояние у 89% больных основной группы улучшилось на 1-2 балла по сравнению с исходными. У больных контрольной соответственно у 83,4%. При оценке общего состояния больного по шкале Карновского наблюдалось улучшение на 10-30% у 89% больных основной группы и у 73,4% больных контрольной группы.
Незначительное объективное улучшение (уменьшение размеров опухолевых образований на 25-40% или стабилизация размеров опухолевых образований на период не менее 1 месяца) Полиплатиллен оказал у 88% больных, что соответствует умеренной эффективности. Цисплатин -- Лэнс оказывал аналогичное влияние у 83,7% больных. Частичная ремиссия (уменьшение размеров опухолевых образований на 50% и больше) наблюдалась у 2% больных основной группы и 3% больных контрольной группы.
Оценка влияния исследуемого и референтного препаратов у больных раком ПЖI-III степени на субъективное состояние (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и международного противоракового союза)
Таблица 5.
|
Влияние |
Субъективное состояние (баллы) |
Основная группа (Полиплатиллен) % больных |
Контрольная группа (Цисплатин) % больных |
|
Количество больных |
|
50 |
30 |
|
Значительное |
Повышение с 3 баллов до 1-2 |
59 (29) |
66,8(20) |
|
Умеренное |
Повышение с 3 баллов до 2 |
30(15) |
16,6(5) |
|
Отсутствует |
Без изменений |
11(6) |
16,6 (5) |
Оце нка общего состояния больного по шкале Карновского
Таблица 6.
|
Состояние больного |
Основная группа (Полиплатиллен) % больных |
Контрольная группа (Цисплатин) % больных |
|
Количество больных |
50 |
30 |
|
Повышение на 30 % |
4(2) |
6,6 (2) |
|
Повышение на 10-20 % |
84 (42) |
66,8(20) |
|
Без изменений |
12(6) |
26,6 (8) |
Оценка клинической эффективности исследуемого и референтного препаратов у больных раком ПЖI-III степени
Таблица 7.
|
|
|
Основная |
Контрольная |
|
Эффективность |
Критерий |
группа Полиплатиллен % больных |
группа Цисплатин % больных |
|
Количество больных |
|
50 |
30 |
|
Высокая эффективность |
ПР (полная регрессия) ЧР (частичная регрессия) Улучшение общего состояния больного |
2 (1 больной) |
3(1 больной) |
|
|
ОУ |
|
|
|
|
(незначительное объективное |
|
|
|
Умеренная эффективность |
улучшение) ОД (отсутствие динамики) Незначительное |
88 (44 больных) |
83,7 (25 больных) |
|
|
улучшение состояния больного |
|
|
|
Отсутствие эффективности |
ПРГ (прогрессирование) |
10 (5 больных) |
13,3 (4 больных) |
11.3 Переносимость исследуемого и референтного препаратов и их влияние на лабораторные показатели.
11.3.1. Переносимость, характеристика побочных явлений.
При проведении клинического испытания у 2-ух больных контрольной группы в первые дни введения Цисплатин-Лэнс наблюдались побочные явления.
У больного №23а (мужчина, 72 года, № истории болезни 7992, инициалы М.С.Ф.), которому начали вводить внутривенно препарат Цисплатин-Лэнс в дозе 15 мг/м2 на 3-е сутки 19.04.03 констатированы нарушения сна, снижение сухожильных рефлексов, тошнота, связь с приемом препарата вероятная. Побочные явления прошли самостоятельно на 2-е сутки, после отмены препарата. Через неделю введение препарата продолжили, Побочные явления больше не наблюдались. Побочные явления расценено как незначительная побочная реакция, имеющая вероятную связь с приемом Цисплатин-Лэнс.
У больного №17а (мужчина, 67 лет, № истории болезни 6339, инициалы К.О.М.), внутривенное введение Цисплатин-Лэнс в дозе 20 мг/м2 на 3-е сутки вызвало тошноту, кожные проявления в виде эритемы, повышение температуры до 37,7° С. Мероприятие по купированию не проводились. Уменьшив дозу до 15 мг/м2 курс лечения продолжили. ПЯ прошло самостоятельно, связь ПЯ с приемом референтного препарата вероятна. Переносимость препарата Цисплатин-Лэнс у этого больного получила оценку «удовлетворительная».
Побочные явления, возникшие во время введения Цисплатин-Лэнс, у этих 2-х больных рассматривались как несерьезные побочные реакции. У остальны х больных во время приема референтного препарата побочные явления не зарегистрированы. Таким образом, переносимость Цисплатин-Лэнс у больных контрольной группы получила оценку «хорошая» у 28 из 30 чел. (93,4%) и «удовлетворительная» у 2-их пациентов (6,6%).
У больных основной группы, получавших исследуемый препарат Полиплатиллен побочные явления наблюдались у 4-х из 50 чел. (8%).
У больной №32 (женщина, 65 лет, № истории болезни 18423 инициалы Д.Я.С.). после внутривенного введения 2-х первых доз исследуемого препарата появилось состояние легкой нейротоксичности (настороженность, проходящая сонливость). Мероприятия по купированию не проводились. Побочные явления прошли самостоятельно в течении суток и введение III дозы через 2-а дня продолжили. При дальнейшем внутривенном введении исследуемого препарата ПЯ не возникали. Переносимость Полиплатиллена у этой больной получила оценку «удовлетворительная».
Пациент №12 (мужчина 52 лет № истории болезни 14818 инициалы П.С.Д.) после приема 3-ей дозы Полиплатиллена отмечал боль в эпигастральной области, ноющего характера легкой степени, тошноту, которую купировали противорвотным средством церукалом.
Боль в эпигастральном области прекратилась самостоятельно. ПЯ незначительной степени выраженности имело невысокую вероятную связь с введением исследуемого препарата, т.к. явления гастрита наблюдались у него раньше.
Переносимость Полиплатиллена получила у этого больного оценку «удовлетворительная».
Больной №25 (мужчина 63 лет № истории болезни 17162 инициалы Г.М.Н.) получал Полиплатиллен в дозе 150 мг/м2 в/в, после введения 2-ой дозы отмечал повышение t° до 37,8 °С, эритему, мероприятия по купированию не проводились, но при введении 3-е дозы ее уменьшили до 100 мг/м2. ПЯ прошло самостоятельно. Переносимость исследуемого препарата у этого больного получило оценку «удовлетворительная».
Больной №45 (мужчина 47 лет № истории болезни 23185 инициалы Б.С.П.) после приема 2-й дозы Полиплатиллена отмечал тошноту, рвоту, которая проходила без купирования, через 2-а дня введение исследуемого препарата продолжили ПЯ больше не наблюдались, но не исключена небольшая вероятность ПЯ с приемом Полиплателлена. Поэтому переносимость препарата у этого больного получила оценку «удовлетворительная».
Таким образом, в основной группе Полиплатиллен вводили 50 больным. Переносимость препарата получила оценку «хорошая» у 46 пациентов (92%), «удовлетворительная» у 4-х больных (8%). Серьезных побочных реакций при приеме Полиплатиллена не наблюдалось.
Переносимость референтного препарата Цисплатин-Лэнс у 30 больных контрольной группы получила оценку «хорошая» у 28 чел. (93,4%) и «удовлетворительная» у 2 чел. (6,6%).
11.3.2. Лабораторные показатели до и после курсового лечения Полиплатилленом.
Анализ лабораторных показателей крови в динамике лечения Полиплатилленом и Цисплатин-Лэнс не выявил клинически значимых отклонений. Изменения всех показателей в основной и контрольной группах недостоверны. Таблица 8.
Показатели лабораторных исследований крови до и после лечения.
Таблица 8.
|
Показатели |
Препараты |
До лечения |
После лечения |
Р сдвига |
|
Эритроциты х 10 12/л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лзнс |
3,5±0,1 3,6±0,1 |
3,0±0,1 3,2±0,1 |
>0,5 >0,5 |
|
Гемоглобин, г/л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
110±2
113±2 |
102±2 105±2 |
>0,5 >0,5 |
|
Лейкоциты, х 10 9/л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
8,2±0,2 8,1±0,2 |
7,6±0,2 7,4±0,1 |
>0,5 >0,5 |
|
СОЭ,мм/ч |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
20±0,5 22±0,5 |
25±0,5 24±0,8 |
>0,05 >0,05 |
|
АлТ, ммоль/л.ч |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
1,76±0,02 1,51±0,04 |
0,72±0,05 0,68±0,04 |
>0,5 >0,5 |
|
АсТ, ммоль/л.ч |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
1,12±0,02 1,08±0,03 |
0,69±0,02 0,62±0,02 |
>0,5 >0,5 |
|
Билирубин общ. мкмоль/л |
Полиплатиллен Цисплатин- |
212,2±1
221±0,8 |
14,7±0,9 16,3±0,5 |
>0,5 >0,5 n |
|
|
Лэнс |
|
|
|
|
Креатинин, ммоль/л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
0,140±0,002 0,135±0,022 |
0,088±0,002 0,076±0,003 |
>0,5 >0,5 |
|
Мочевина, ммоль/л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс |
8,8±0,4 8,1±0,4 |
5,6±0,5 6,8±0,5 |
>0,05 >0,05 |
|
Щелочная фосфатаза н моль/с.л |
Полиплатиллен Цисплатин-Лэнс н моль |
285,0±1,0 271,1±2,0 |
173,4±2 162,3±2 |
>0,5 >0,5 |
Не наблюдалось также клинически значимых изменений показателей общего анализа мочи.
Таким образом, анализ переносимости и результатов лабораторных исследований свидетельствуют о безопасности применения Полиплатиллена в при введении одноразовых доз по 150 мг/м2.
12. ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Динамика субъективных и объективных показателей свидетельствовала об умеренной эффективности препарата Полиплатиллен у 88% больных. Исследуемый и референтный препараты оказали сопоставимый клинический эффект у обследованных больных.
2. Переносимость Полиплатиллена получила оценку «хорошая» у 92% больных, «удовлетворительная» у 4%.Переносимость референтного препарата «Цисплатин-Лэнс» «хорошая» у 93,4%, «удовлетворительная» у 6,6%.
3. Серьезных побочных реакций при приеме Полиплатиллена и Цисплатин-Лэнс не наблюдалось. Хорошая переносимость и отсутствие неблагоприятной динамики лабораторных показателей свидетельствуют о безопасности применения Полиплатиллена при введении одноразовых доз по 150 мг/м2 (Курс введения составлял 6 одноразовых доз).
3. Результаты данного исследования свидетельствуют о достаточной эффективности и безопасности препарата «Полиплатиллен» у больных разного возраста, раком ПЖ 1 -3 степени.
13. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1.Блохин Н.Н, Итин А.Б., Клименков А.А. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных путей. -М. Медицина, 1982-272с.
2. Богер М.М. Методы исследования поджелудочной железы. Новосибирск. Наука 1982-240с.
3. Виноградов В.В. Опухоли и кисты поджелудочной железы — М. Медицина. 1959-220с.
4. Гребенев А.Л. Опухоли поджелудочной железы // Руководство по гастроэнтерологии. - М. 1996. - ТЗ - с. 132-165.
5. Желтвай В.В. К лабораторной диагностике функционального состояния поджелудочной железы // Лаб. дело. 1969 - №4-с.250-251.
6. Калинин А.В. Клиническая картина, диагностика и лечение опухолей АПУД - системы // Рос. журн. гастроэнт., колопроктол., - 1997 - №3 - с. 36- 41.
7. Калинин А.В. Рак поджелудочной железы // Рос. журнал, гастроэнт., полопрокт., - 1999 - №1, с.78-83.
8. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В.-М. Видар, 1996 -Т.1.-335с.
9. Надинская М.Ю. Методы исследований функций поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол, колопрокт., - 1999 - №3 - с.24-29.
10.Свинцицкий А.С. Бабак О.Я. Фармакотерапевтический справочник гастроэнтеролога. - Киев. Плеада.2000 - 422с.
11.Творогова М.Г. Титов В.Н. Биохимические исследования в диагностике рака поджелудочной железы. // Тер. арх. - 1991-№2 с. 144-147.
