УТВЕРДЖЕНО                                        

 

 

 

 

химическое название: поли{гексакис[хлораминакваплатины(П)]}-µ-дезоксирибонуклеат;

 

основные физико-химические свойства: опалесцирующая желтоватая жидкость;

 

состав: 1 мл концентрата содержит полиплатиллена 0,00147 г;

 

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид, фторурацил (2,4-диокси-5-фторпиримидин), вода для инъекций.

 

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

 

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТС LOIX А.

 

 

Фармакодинамика. Полиплатиллен - высокомолекулярное соединение платины с дезоксирибонуклеиновой кислотой.

 

Полиплатиллен проявляет противоопухолевые свойства благодаря способности тормозить синтез ядерной ДНК, необратимо поражает клетки, которые находятся в G₁-фазе цикла. При введении полиплатиллена уменьшается масса опухоли, при максимально допустимом дозировании достигается высокая противоопухолевая активность и предотвращается поражение нормальных тканей. Препарат эффективен при терапии опухолей с приобретенной лекарственной устойчивостью к другим химиопрепаратам, включая и цисплатин.

 

Фармакокинетика. Фармакокинетика полиплатиллена исследовалась у взрослых онкологических больных, которые получали дозы препарата от 250 до 280 мг/м² путем одноразового внутриартериального введения (время введения 2 - 3 ч). После внутриартериальной инфузии полиплатиллена динамика изменений концентрации препарата в плазме крови характеризуется двумя фазами: начальной фазой с периодом полувыведения 6,4 ч и фазой, период полувыведения для которой составляет приблизительно 75 ч, а период выведения 97% от содержания платины оценивается 150 ч.

 

Выделение полиплатиллена из организма человека исследовано не полностью.

 

После одноразовой внутриартериальной инфузии усредненный процент платины, которая выделяется мочой на протяжении двух суток с временными промежутками 0 - 12, 0 - 24 и 0 - 48 ч, составляет около 6% от введенной дозы платины, что указывает на значительный непочечный клиренс. Наиболее возможными путями вывода полиплатиллена является печень и желудочно-кишечный тракт.

Показания к применению. Полиплатиллен рекомендуется применять для лечения больных с распространенными формами злокачественных опухолей (яичников, печени, желудка, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, легких, опухолях головного мозга, головы и шеи, саркомах костей и мягких тканей), в том числе и тех, которые сопровождаются полисерозитами с выраженной раковой токсемией, при канцероматозах брюшной полости и асцитах. Препарат применяют также в случае резистентных к начальному лечению опухолей и опухолей, нечувствительных к стандартной терапии.

 

Способ применения и дозы. Полиплатиллен вводят внутрибрюшинно, селективно внутриартериально и внутривенно. Предполагаемый режим инфузии при всех способах введения - 3 - 6-разовый, капельный, равными дозами, при общем объеме раствора (750 -1 500) мл (по ¹/₂ - 1 бутылке вместимостью 250 мл на одно введение). Время инфузии при внутрибрюшинном введении (4,5 - 5) ч.

Интервал между введением (1 - 2 - 3) дня, в зависимости от состояния пациента. При внутриартериальном и внутривенном введении время инфузии составляет 2 - 3 ч, интервал между введением - каждый день 1 - 2 дня. Рекомендованные одноразовые дозы для взрослого при внутрибрюшинном введении - 150-300 мг/м², а при внутриартериальном и внутривенном - 250 - 300 мг/м².

При всех методах введения рекомендуется разведение препарата в соотношении 1:1 физиологическим раствором хлорида натрия. При внутрибрюшинном введении рекомендуется добавление в капельницу 1 мл (5 000 ед.) раствора гепарина 10 - 20 мл 2% раствора лидокаина и при всех способах введения - 1 мл (5 ед.) раствора дексаметазона. Курс лечения можно повторить через 3-4 недели.

 

Побочное действие. У 10% больных через 1 - 4 ч после введения препарата появляется тошнота и рвота, которые можно предупредить с помощью противорвотных средств (новобан, церукал). При введении Полиплатиллена могут появиться аллергические реакции (повышение температуры), боль в месте введения (внутрибрюшинное введение), диарея, сыпь, анафилактический шок (частота его проявления - менее 1%), со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться побочные эффекты в виде эмболии (частота ее проявления - менее 1%), которые успешно купируются стандартными методами лечения с использованием адреналина, кортикостероидов и антигистаминов.

У больных с большой массой опухоли при введении препарата может наблюдаться "синдром лизиса", проявления которого необходимо корригировать с помощью общепринятых методов детоксикации. При внутрибрюшинном введении Полиплатиллена, если время введения составляет менее 4 ч, может развиться спаечный процесс или возникнуть динамическая непроходимость.

 

Противопоказания. Генерализация опухолевого процесса, терминальное состояние больного, тяжелые нарушения функций печени и почек, гиперчувствительность к препаратам платины, беременность. Исключается кормление грудью в период лечения.

 

Передозировка. Антидот Полиплатиллена не известен. Ожидаемые последствия передозировки (450 мг/м²) включают кардиотоксичность с нарушением сердечного ритма, которое устраняется симптоматическими средствами.

 

Особенности применения. Полиплатиллен должен применяться только врачами, которые имеют специальные знания в сфере онкологии, где используется антинеопластическая химиотерапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Возможности взаимодействия Полиплатиллена с другими препаратами, которые применяются одновременно, подробно не исследованы.

В комплексной терапии Полиплатиллен нужно применять после методов и средств, которые проявляют миелодепрессивное и иммунодепрессивное действие. Все необходимые методы иммунотерапии следует использовать после проведения полного курса лечения Полиплатилленом.

 

Условия и срок хранения.  Срок годности препарата - 1,5 года. Полиплатиллен следует хранить в темном месте при температуре +15°С... +25°С.Стерильность разгерметизированного препарата в виде концентрата сохраняется на протяжении 7 суток.  При хранении допускается увеличение степени опалесценции. Замораживание препарата в процессе хранения не допускается.

 

Условия отпуска. По рецепту.

 

Упаковка. Концентрат д ля приготовления раствора для инфузий по 100 мл или 250 мл во флаконах №1.

 

Производитель. ООО "Новофарм-Биосинтез" для ООО "Платос", Украина.

 

Адрес. Киевская обл., Киево-Святошинский район, г. Вишневое, ул.. Промышленная, 5.

МЗ Украины, академик АМН Украины, д.м.н.                                Т.А.Бухтиарова